Afatinib（如Giotrif）妥復克 (健保給付規定 2014/5/1): 肺癌

Afatinib（如Giotrif）：(103/5/1)

1.限單獨使用於具有EGFR-TK基因突變之局部晚期或轉移性(即第ⅢB期或第Ⅳ期)之肺腺癌病患之第一線治療。

2.需經事前審查核准後使用，若經事前審查核准，因臨床治療需轉換同成分不同含量品項，得經報備後依臨床狀況轉換使用，惟總使用期限不得超過該次申請事前審查之療程期限。

(1)檢具確實患有肺腺癌之病理或細胞檢查報告，及EGFR-TK基因突變檢測報告。

(2)每次申請事前審查之療程以三個月為限，每三個月需再次申請，再次申請時並需附上治療後相關臨床資料，如給藥四週後，需追蹤胸部X光或電腦斷層等影像檢查一遍，評估療效，往後每四週做胸部X光檢查，每隔八週需追蹤其作為評估藥效的影像（如胸部X光或電腦斷層）

3.使用本藥品後，除因耐受性不良，否則不得轉換類似藥理機轉之其他酪胺酸激酶阻斷劑（tyrosine kinase inhibitor, TKI）。

4.醫師每次開藥以4週為限。

5.本藥品與gefitinib（如Iressa）及erlotinib(如Tarceva)不得併用。

2013年肺癌重大進展回顧 (美國臨床腫瘤醫學會ASCO)

1. Genomic testing helps physicians match patients with targeted treatments and clinical trials: Leads to improved lung cancer survival

利用腫瘤基因檢查, 醫師可根據結果來治療病患或進行臨床試驗, 可增進肺癌病患的存活時間

(根據美國NIH的大型臨床試驗得知, 肺癌中最常見的肺腺癌, 約2/3病患可能有含有至少一種基因突變, 目前已知常見的基因突變包括 KRAS, EGFR, HER2, BRAF, PIK3CA, AKT1, MEK1, NRAS, ALK, and MET等, 根據病患腫瘤基因突變的結果有無來選擇對應的治療, 或進行相關臨床試驗, 是對病患的整體存活有幫助的) 

2. Success of the French nationwide screening for six driver mutations in patients with lung cancer.

法國對於晚期肺癌, 進行全國性1萬人大規模致癌基因研究, 所檢查基因包括EGFR, ALK, HER2, KRAS, BRAF, and PI3KCA.

(這是目前已知最大規模的肺癌基因研究試驗, 其長期追蹤結果值得關注) 

3. Results from a phase II study show dabrafenib has antitumor activity in patients with BRAF V600E–mutant NSCLC.

第二期臨床試驗發現 BRAF基因抑制劑 dabrafenib可以抑制BRAF V600E基因突變肺癌生長

(腫瘤縮小機率約54%, 相較於過去傳統單一藥物約15%, 進步許多, 其中最常反應持續時間 duration of response約11個月, 常見副作用包括降低食慾, 疲倦, 虛弱, 噁心, 其第三期臨床試驗結果值得關注) 

4. New screening strategies identify RET and ROS1 gene alterations in patients with advanced lung cancers.

在目前已知常見肺癌基因突變外(包括 EGFR, KRAS, NRAS, BRAF, HER2, PIK3CA, MEK1, AKT, or ALK. ), 研究又找到了兩個常見突變基因 RET 以及ROS1 

5. FDA approves albumin-bound paclitaxel, erlotinib, and afatinib for patients with metastatic NSCLC.

FDA核准albumin-bound paclitaxel, erlotinib以及afatinib於轉移性非小細胞肺癌使用

參考資料

References

1. Johnson BE, Kris MG, Berry LD, et al:  A multicenter effort to identify driver mutations and employ targeted therapy in patients with lung adenocarcinomas: The Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC). J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8019)
2.  Barlesi F, Blons H, Beau-Faller M, et al: Biomarkers (BM) France: Results of routine EGFR, HER2, KRAS, BRAF, PI3KCA mutations detection and EML4-ALK gene fusion assessment on the first 10,000 non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts). J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8000)
3.  Planchard D, Mazieres J, Riely GI, et al:  Interim results of phase II study BRF113928 of dabrafenib in BRAF V600E mutation–positive non-small cell lung cancer (NSCLC) patients.  J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8009)
4. Varella-Garcia M, Xu LG, Mahale S, et al: RET rearrangements detected by FISH in “pan-negative” lung adenocarcinoma. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8024)
5. Dela Cruz Drilon AE, Wang L, Hasanovic A, et al: Screening for RET and ROS1 fusions in an enriched cohort of pan-negative never-smokers with advanced lung adenocarcinomas to identify patients for treatment in targeted therapy trials.  J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8067)
6.  Ou, S-HI, Bang Y-J, Camidge DR, et al:Efficacy and safety of crizotinib in patients with advanced ROS1 -rearranged non-small cell lung cancer (NSCLC).J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 8032)
7. US Food and Drug Administration: Approved Drugs: Paclitaxel (Abraxane).
8. US Food and Drug Administration: Approved Drugs: Erlotinib.
9. US Food and Drug Administration: FDA approves new treatment for a type of late-stage lung cancer.

備註: 上述僅提供參考, 建議病患仍須與自己的主治醫師討論治療方式

肺腺癌一線治療 健保新增標靶藥物 (蘋果日報)

肺腺癌患者曾小姐2年半前用原有的一線健保標靶藥物，結果肝指數飆高，後來更發現癌細胞轉移到腦部，醫師建議改用血中濃度較高、效果更強的標靶藥物，但當時此藥每月需自費約5萬元，健保署日前宣布此藥納入健保，適用於肺腺癌一線治療或肺癌轉移患者。台北榮總胸腔腫瘤科主任蔡俊明醫師昨(13)日表示，新增健保給付一線標靶藥效果略勝原有藥物，且因血中濃度較高，藥效穿透性較好，所以也適用肺癌腦部轉移的患者，且肝毒性也較低。

副作用 也略強

蔡俊明醫師表示，新增的健保給付一線肺癌標靶藥和原有藥物的作用機轉相同，所以藥效其實差不多，但新增健保標靶藥在血中的濃度較高，效果會略好，但副作用也較強，主要出現在皮膚與腸胃道，但都可透過其他藥物緩減症狀，尤其這個健保新增藥物還有另一個特性，就是肝毒性更低，因為許多肺癌患者常因藥物肝毒性影響，不得已停藥或減藥，如今可改而選擇這類藥物。 

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40歲後 應檢查

蔡俊明醫師也提醒，肺癌的死亡率居冠，且多數確診時已是晚期，建議有吸菸習慣或家族史者，40歲以上每2年進行1次胸部低劑量電腦斷層掃描，一般人50歲以上則每年進行1次胸部X光檢查、每2~3年進行1次胸部低劑量電腦斷層掃描。 

肺癌治療大突破！ 新一代標靶藥療效優 (健康醫療網 2013/6/5)

（健康醫療網／關嘉慶報導）肺癌治療出現重大突破！2013美國臨床腫瘤醫學會(AmericanSocietyofClinicalOncology，簡稱ASCO)年會除了發表口服肺癌標靶新藥Afatinib的優異療效再次於最新研究被證實外，也發表了正在進行臨床研究的肺癌標靶藥「三效血管新生」藥物Nintedanib的研究結果；這兩種新一代口服標靶藥物不只療效佳，同時也大幅提升了肺癌病人的生活品質。

亞洲肺癌人數佔全世界5成以上，也是所有癌症中發生率及死亡率第一名，台灣每年有超過9千人得到肺癌；曾參與口服肺癌標靶新藥Afatinib全球大型臨床試驗LUX-Lung3的中國醫藥大學附設醫院高壓氧中心暨呼吸加護病房主任夏德椿表示，口服肺癌標靶新藥Afatinib主要針對患有表皮生長因子接受體（EGFR）基因突變的肺細小細胞肺腺癌病人，尤其是台灣有EGFR基因突變者高達六成之多，以此藥治療，可達七成的有效率，要比傳統化療的三至四成高很多。

夏德椿主任指出，傳統標靶藥只有一個標靶受體，而且是可逆性，Afatinib標靶藥物是多標靶藥，且為不可逆性；他進一步解釋，表皮生長因子接受體家族有四個，傳統標靶藥只能針對單一個，而Afatinib標靶藥物可針對多個，而且Afatinib標靶藥物對於癌細胞的酪胺酸酶黏著後不易掉下來，就不易有抗藥性，因而稱之為不可逆性。根據臨床顯示，以傳統標靶藥治療大約10個月有效，而Afatinib標靶藥治療最長有達2年的病人。
另外，對於正在進行臨床試驗的肺癌標靶藥「三效血管新生」藥物Nintedanib；夏德椿主任表示，主要是針對非小細胞肺腺癌沒有表皮生長因子接受體（EGFR）基因突變者，以標準化療加上此標靶藥物治療；而且「三效血管新生」藥物Nintedanib要比化療效果更好，而會稱之為三效，就是除了具有血管內皮生長因子抗體之外，還有抑制血小板及纖維母細胞作用，顯示其更為有效。
夏德椿主任並表示，新一代口服標靶藥物雖然會有皮疹和拉肚子的副作用，但是和化療相較，在生活上會較便利，因為不用像化療需要每週三天去醫院打針，也就不會有血液毒物作用，或是對肝臟造成影響，而且也不必抽血驗血小板、白血球。

夏德椿主任認為，台灣參加這兩種標靶新藥研究的貢獻很大；他並強調，台灣在新藥研究非常有潛力，而且研究力量不容忽視，但是需要有整合平台，未來才能不只對病人有幫助，也可在醫學發展上有所助益

領先歐美 肺腺癌新藥更見效 (中國時報20130518)

    　肺癌治療再添新利器！由台灣主導全球臨床試驗的肺腺癌口服標靶藥「妥復克」（Afatinib），研究結果顯示，可精準命中表皮生長因子受體（ＥＧＦＲ）突變，並延長患者病情不惡化時間達十三．六個月。新藥下月將發出藥證，將是台灣首次領先歐美核准的新藥。

    　肺癌初略分小細胞癌、非小細胞癌；非小細胞癌又分為鱗狀上皮細胞癌、大細胞癌及肺腺癌，台灣每年新增超過九千名肺癌患者，其中國內約五、六成肺癌屬於肺腺癌，肺腺癌病人中又有四成為表皮生長因子受體（ＥＧＦＲ）突變者。

    　全球人體臨床試驗計畫總主持人、台大醫院腫瘤醫學部副主任楊志新指出，這項新藥的臨床試驗結果發現，妥復克能有效抑制的ＥＧＦＲ突變的肺腺癌，讓癌細胞獲得更好的控制，疾病不惡化的存活時間可延長為十三．六個月，效果優於接受化療的六．九個月。

    　楊志新指出，表皮生長因子受體突變的肺腺癌較常見於亞洲人，這次臨床試驗受試者有七成為亞洲人。妥復克比起現有的標靶藥物能更精確瞄準突變位置、不容易「脫靶」，未來可用於肺腺癌末期病患的第一線治療，提供患者多一項選擇，但和其他肺癌標靶藥物一樣，仍有皮疹、腹瀉等副作用。

    　食品藥物管理局科長潘香櫻指出，台灣成為新藥全球臨床試驗的主要執行者，也顯示國內臨床試驗已達一定水準，妥復克在全球多國地區執行多個臨床試驗，台灣加入臨床試驗的病人高達五六六人，創下國內投入跨國新藥臨床試驗人數的新紀錄。